Billy Branch foi descoberto por Willie Dixon, o “pai do Blues de Chicago moderno”, enquanto Billy ainda estava na faculdade. Willie encorajou Billy a terminar seus estudos superiores, o que ele fez, mas ao invés de ir para a faculdade de Direito após receber seu diploma de Ciência Política, Billy resolveu se juntar aos Dixon Chicago All-Stars para turnês. Isso deu a oportunidade única a Billy de viajar e trabalhar como suplente do legendário Carey Bell que estava planejando deixar os All-Stars e formar sua própria banda. Quando Carey saiu de fato, o jovem Billy Branch assumiu seu lugar, participando das turnês com Willie Dixon por 6 anos.
Desde aquela época, Billy já tocou em mais de 150 gravações diferentes, incluindo 12 sob o seu proprio nome. Ele já gravou com Willie Dixon, Johnny Winter, Lou Rawls, Koko Taylor, Eddy Clearwater, Honeyboy Edwards, Syl Johnson, Lurrie Bell, Lonnie Brooks, Ronnie Baker Brooks, John Primer, e Taj Mahal, para nomear alguns. Além disso, ele já recebeu três nomeações ao Grammy (perdendo uma delas para BB King e Eric Clapton). Ele serviu dois termos consecutivos do Grammy Board of Governors, e fundou o Grammy Blues Committee. Além disso, ele já ganhou múltiplos W.C. Handy Awards da Blues Foundation, um Emmy Award, um Addy Award (como um Oscar para propagandas de TV), dois Chicago Music Awards, e diversos prêmios de conquistas humanitárias. Billy Branch se tornou embaixador do Chicago Blues. Durante sua turnê de 6 semanas na Turquia, ele representou os USA no Parlamento do país, ensinando líderes políticos a tocar gaita! Milhares de fãs apareceram todas as noites da semana para experienciar o autêntico Chicago Blues! Ele e sua banda, os Sons of Blues levaram seu legado cultural para o mundo todo, fazendo mais de 70 turnês internacionais. O Chicago Blues Festival de 2007 honroy o trigésimo aniversário da Billy Branch and the Sons of Blues com uma performance de 3 horas. Além disso, eles foram as principais atrações do Chicago Blues Festival na edição de 2011.
Billy é um pioneiro na Blues. Em adição às suas gravações e performances, ele tem ensinado literalmente milhares de crianças pelo mundo todo. Seu programa internacionalmente conhecido, “Blues in Schools Program”, é comprometido com o ensino de jovens e idosos sobre o Blues como raiz da música americana. Ele trouxe seu programa interdisciplinar para a Europa, America do Sul, Ásia, e mais recentemente, para o México, onde ele ensinou seu programa de duas semanas em Espanhol. Além disso, ele ensina também no Grammy Museum Music Revolution Project.