Santiago “Fefe” Lee nasceu e foi criado em Buenos Aires, Argentina. Ele iniciou os estudos de guitarra com 11 anos de idade e começou sua carreira musical em 1981, com uma banda composta por seus irmãos e irmãs que moravam em torno de Buenos Aires. Ele também foi membro de outras bandas, incluindo Los Rockosos (1992), Viaje a Venus (1994), BMG, Los Dedos (1994), Los grevistas (1995-2002), e De la Risa (1996). Fefe já foi convidado para se apresentar com outros grandes grupos, como Los Pericos, Los Polvos, Los Ladrones Sueltos, Clube Gong, e Quebramola.
Em 1998, ele entrou no Berklee College of Music, de onde recebeu seu diploma em Composição e Arranjo. Em 2002, ele fez toda a trilha sonora para o filme independente argentino The Attack of the Killer, que competiu no Festival de Cine Independiente Buenos Aires e no Berlin International Film Festival.
No outono de 2004, Fefe Lee se juntou ao grupo Los Pinguos, do qual ainda é membro e toca baixo e canta.